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大部分人都知道：青霉素是亞歷山大·弗萊明Alexander Fleming（圖1）偶然“發(fā)明”的。
故事是這樣說的：一天科學(xué)家弗萊明同志度假回來偶然發(fā)現(xiàn)他實驗室的培養(yǎng)皿被污染，霉菌周圍一圈的葡萄球菌都被殺死了（圖2），由此他就一下子發(fā)明了舉世聞名的青霉素。
每次弗萊明聽到別人這樣講他的故事，估計他都會氣的從墳?zāi)怪信莱鰜泶罅R：您們圖樣圖森破(Too young too simple), 藥物發(fā)明哪有那么簡單！
不錯，弗萊明同志當(dāng)時確實想到可能霉菌分泌了一些可以殺死葡萄球菌的物質(zhì)，那是1928年。但是他并不是第一個發(fā)現(xiàn)霉菌能夠殺菌的人。早在他之前50年（1876年），一位叫約翰·廷德爾的人，在觀察羊肉的腐爛過程時就注意到上面生長的細(xì)菌能夠被霉菌所殺死。廷德爾記錄下了這種霉菌并將其命名為盤尼西林（Penicillin）。19世紀(jì)的其他一些科學(xué)家們，包括巴斯德、利斯特等人，都試圖利用青霉菌來治療感染的傷口，但由于操作難度太大，最后都放棄了。弗萊明進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)自己觀察到的這些霉菌其實就是前人發(fā)現(xiàn)的青霉菌——盤尼西林。
1929年弗萊明反復(fù)試著提純這種他稱為青霉素的殺菌物質(zhì)，但由于技術(shù)問題始終雜質(zhì)太多，不能應(yīng)用到人體。屢戰(zhàn)屢敗的弗萊明最終放棄對青霉素的繼續(xù)研究。1929年，他發(fā)表了一篇名為《關(guān)于青霉菌的抗菌行為——特別參考它們在分離流行性感冒B病菌中的應(yīng)用》的醫(yī)學(xué)論文，算作他對于青霉菌研究的終結(jié)。
9年后的1938年，德國化學(xué)家恩斯特錢恩Chain，Ernst Boris在舊書堆里看到了弗萊明的那篇論文，于是開始做提純實驗. 1939年弗萊明將菌種提供給準(zhǔn)備系統(tǒng)研究青霉素的病理學(xué)
家弗洛里Howard Walter Florey（圖3）和錢恩（圖4）。1940年冬（弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉菌后11年），化學(xué)家錢恩才提煉出了少量青霉素，盡管這是一個重大突破，但離臨床應(yīng)用還差得很遠(yuǎn)。據(jù)說提取一年的量還不夠治療一位病人的。
1941年（弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉菌后12年）英國牛津大學(xué)病理學(xué)家霍華德·弗洛里與生物化學(xué)家錢恩經(jīng)過3年努力終于實現(xiàn)了對青霉素的分離與純化；弗洛里更在一種甜瓜上發(fā)現(xiàn)了可供大量提取青霉素的霉菌，并用玉米粉調(diào)制出了相應(yīng)的培養(yǎng)液。在這些研究成果的推動下，美國制藥企業(yè)于1942年開始對青霉素進(jìn)行大批量生產(chǎn)。
1943年，制藥公司已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了批量生產(chǎn)青霉素的方法。至此，青霉素才算被“完整地”發(fā)明出來！
從發(fā)現(xiàn)（1929年）到成藥應(yīng)用（1943年）整整花了14年的時間！
新藥發(fā)明真不是大家想象的那么容易！
1945年，弗萊明、弗洛里和錢恩因“發(fā)現(xiàn)青霉素及其臨床效用”而共同榮獲了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。
今天雖然科技發(fā)達(dá)了，發(fā)明一個新藥所需的時間并沒有縮短，從發(fā)現(xiàn)到應(yīng)用依然需要8-11年的時間。只是由于人們掌握了更多的科學(xué)知識，使得以前靠“瞎貓撞著死耗子”的偶然發(fā)現(xiàn)變成了有目的的實驗嘗試，新藥發(fā)明的數(shù)量大大增多。
翰博瑞強(qiáng)（上海）醫(yī)藥科技有限公司供稿 2019年12月12日